القصة تدور حول لينكولن بوروز، الذي يُحكم عليه بالإعدام لقتل لم يرتكبه. شقيقه مايكل سكوفيلد، المهندس المعماري، يخطط لإنقاذه من خلال ارتكاب جريمة سرقة ليُسجن معه. داخل سجن "فوكس ريفر"، يشكل مايكل تحالفات مع سجناء آخرين ويواجه عقبات عديدة، بما في ذلك ضابط السجن الفاسد. بينما تتحقق خطة الهروب، يواجه الهاربون تحديات جديدة في الخارج، مما يتركهم في حالة مطاردة.